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众所周知，女性通常比男性长寿，那生物学上的性别差异在其中扮演着什么角色呢？切除睾丸手术做得越早，效果就越好吗？2026 年 10 月 24 日，UT San Antonio的James F. Nelson团队在bioRxiv发布预印本“Beneficial early, harmful later: age-dependent effects of testicular factors on male mortality”，研究人员选用遗传背景多样的 UM-HET3 雄鼠，分别在 20、60 和 240 日龄切除睾丸，比较它们此后的寿命和身体功能。结果提示，即使等到成年后再手术，也是能获得生存收益的，如果生长发育早期保留睾丸，也可能对后续生存有益。那手术时机怎样影响寿命的呢？活得更久又是否意味着身体更健康呢？咱们一起来看看吧！

原文链接：Beneficial early, harmful later: age-dependent effects of testicular factors on male mortality（https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.19.760267v1.full）

另：想更深入更细致了解这篇文章的小伙伴们，可以去看bioRxiv｜切除睾丸，居然能延长寿命？😳｜长篇大论·精解版（它会稍稍晚几个小时发布，因为官方建议我最好隔开一段时间😭）

本文目录索引如下：

• 1 研究设计
• 2 手术年龄与寿命
• 3 体成分的可塑性
• 4 握力与虚弱
• 5 总结与展望

1 研究设计

睾丸相关因素可能参与雄性的寿命劣势，但它们是在青春期就留下长期代价，还是在成年以后持续存在呢？

遗传异质性 UM-HET3 雄鼠在20、60 或 240 日龄接受双侧睾丸切除，分别对应青春期前、青春期后，以及该模型通常出现雄性早期死亡增加之前。分析样本量依次为 60、59、56 只，另有合并假手术雄鼠 99 只、未经处理的雌鼠 60 只（图 1A）。假手术经历相似操作，但保留睾丸。

图 1A｜手术时间与长期随访（原文 Fig. 1A）

这三组处理队列依次建立，每组配有同窝匹配的假手术对照，它们并非全部同期随机分组。研究同时随访寿命、体成分、握力及虚弱状态，以便继续检查可能的解释。

小小知识要知道｜睾丸因素的范围

睾酮是重要的雄激素，但切除睾丸会同时改变多种信号和生理状态。这里的“睾丸因素”（testicular factors）范围更宽，本研究还没有把寿命效应锁定到某一种激素。

2 手术年龄与寿命

三种年龄切除后的 Kaplan–Meier（KM）中位寿命分别是841、887 和 937 天，同期假手术雄鼠是705 天。对应的中位寿命增幅为19.3%、25.8% 和 32.9%，生存收益主要体现为较早阶段的雄性死亡减少（图 1B–C）。

图 1B–C｜生存与中位寿命（原文 Fig. 1B–C）

我们先抓住 ORX20 与 ORX60 的比较：经历青春期后再切除，没有出现明显丢失生存收益的情况，两组生存差异也未达到统计显著。这支持青春期暴露并非必须不可逆地建立雄性寿命劣势。

本次假手术中位寿命偏低，以历史雄鼠中位寿命771 天作为描述性参照时，三个增幅分别为9.1%、15.0% 和 21.5%。历史队列用于理解尺度，主要干预比较仍依赖同期对照。

小小知识要知道｜“历史雄鼠”是什么嘞？

这里的“历史雄鼠”，指的是以往研究中的雄性对照小鼠。具体来说，是美国国家衰老研究所干预测试计划（NIA ITP）得州大学站点过去随访的 UM-HET3 雄性对照小鼠，其中位寿命为771 天。它们与本研究的小鼠具有相同的遗传背景组合，但属于不同批次；本次实验的同期假手术组中位寿命则是 705 天。

240 日龄组对同期假手术组的差异，在两种生存检验下都显著：BH 校正后 Gehan P = 0.0005、log-rank P = 0.0145。相对 20 日龄组，它的 Gehan P = 0.0457，log-rank P = 0.0869；相对 60 日龄组则两者均未显著。所以，延后切除仍有效，且相对最早切除可能更有利哟🌚！

图 1D｜晚切除与最早切除的比较（原文 Fig. 1D）

时间效应分析进一步发现，约 627–1,010 日龄，240 日龄组相对 20 日龄组的估计死亡风险显著较低，这是检测到后续风险差异的年龄区间。由于只测试了三个手术时间，本研究还没有测出有益转有害的精确节点。

小小知识要知道｜两种 P 值为什么不一样嘞？

KM 中位寿命对应估计存活率降至 50% 的年龄。本文的 Gehan 检验更重视较早发生的差异，log-rank 检验比较全程生存差异，两种结果需要一起看。ORX20、ORX60 相对假手术组的 Gehan 检验显著，而 log-rank 检验未显著，与主要收益集中在较早阶段相符，组间 P 值还经过 BH 多重比较校正。

3 体成分的可塑性

早期保留睾丸，会不会先帮助身体建立更多组织储备，然后带来晚年的生存优势呢？咱们来看瘦体重和脂肪量！

小小知识要知道｜瘦体重是什么呢？

这里的“瘦体重”（lean mass），主要反映肌肉、内脏等非脂肪组织及其所含水分的多少。大家先记住，它包含多种组织，所以瘦体重更高，并不直接代表肌肉更多或力量更强。后面我们还要结合握力，继续看看身体功能有没有改善！

图 2B–C｜睾丸切除后的瘦体重与脂肪量（原文 Fig. 2B–C，三列完整展示）

完整雄鼠总体瘦体重更高、脂肪更少。切除后，体成分向雌鼠样轨迹转变，ORX240 的瘦体重在手术后下降并接近 ORX60，脂肪量恢复后的轨迹则与雌鼠很相近。ORX20 在较晚阶段的瘦体重反而更高，脂肪积累也最多。240 日龄组的额外寿命，没有对应一份长期保留得更多的瘦体重。

每排左列是年龄分组的观测均值，中列是年龄拟合，右列是按“测量年龄 ÷ 最终自然寿命”对齐的回顾性轨迹。后者只包含自然死亡个体，用来比较生命进程。体成分变化与生存改善相伴发生，脂肪或瘦组织是否介导寿命效应，还需要实验来证明。

4 握力与虚弱

组织总量解释不了全部，身体功能可能更有帮助。研究测量了前肢握力、总握力和 27 项缺损相加的虚弱总评分，但没有看到 ORX240 持续更强或虚弱累积更慢。

图 3C｜虚弱随年龄、生命进程及寿命的关系（原文 Fig. 3C）

图 3C 左侧按实际年龄比较，中间按生命进程对齐，右侧展示各组、各年龄内虚弱与寿命的相关。更晚年龄有些相关朝预期方向变化，但没有能稳定解释 ORX240 优势的独特模式。握力分析也有类似结论（原文 Fig. 3A–B）。

这里还有个设计提醒，约 180 日龄、ORX240 尚未手术时，它的握力已经低于合并假手术组，说明队列差异也参与了绝对值变化。所以，寿命更长这一观察，与握力或虚弱持续改善，我们需要分别判断。

5 总结与展望

睾丸相关因素对寿命的影响，可能会随着年龄改变。在 UM-HET3 雄鼠中，青春期后甚至到240 日龄再切除睾丸，仍然能获得生存收益，早期保留睾丸，还可能带来延续到后面的益处。不过，究竟是哪些因素在什么阶段开始产生不利影响，目前还不清楚。晚切除组也没有持续更强的握力或更低的虚弱评分，具体机制也还需要继续寻找。

顺着这些结果，我们也可以期待一个更具体的研究方向，未来能否通过有针对性的干预，减少睾丸相关因素在较晚阶段的不利作用，同时保留正常的生殖和内分泌功能呢？这正是研究提出的“睾丸切除模拟干预”设想，目前仍待验证。现在的小鼠研究并不能构成咱们人类切除睾丸、抑制雄激素或自行抗衰干预的依据。如果后续能把有益作用与不利通路真正分开，让寿命延长的同时，身体也保持更好的状态，那才更接近我们期待的健康衰老！

文末碎碎念

那今天的分享就到这里啦！我们下期再见哟！

最后顺便给自己推荐一下嘿嘿嘿！

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参考资料

Maeyens LT, Jiang N, Xu Z, Diaz V, Strong R, Zhao S, Nelson JF. Beneficial early, harmful later: age-dependent effects of testicular factors on male mortality.bioRxiv[Preprint]. Posted October 24, 2026; version 1. DOI: 10.64898/2026.10.19.760267.